Monster S4, появившийся в 2001 году, представляет собой мощную модель, оснащенную 4-клапанным двигателем L-twin с водяным охлаждением и рабочим объемом 916 куб. Как видно по 916-кубовому мотору с водяным охлаждением, этот силовой агрегат представляет собой супербайк 916-й серии. После использования в туристической модели ST4 (1997-) он вместе с рамой стал сердцем Monster S4. Monster S4 — первый мотоцикл в серии, оснащенный двигателем с водяным охлаждением. За счет установки супербайкового двигателя значительно улучшились динамические характеристики, но передняя и задняя подвеска стали полностью регулируемыми (можно регулировать преднатяг и усилие демпфирования), тормоза производства Brembo, а колеса Marchesini. был избалован. Он продавался до модели 2003 года, а модель-преемница Monster S4R появилась в следующем году.
